Resumen
Hemos procedido a la síntesis orgánica de algunos de los productos naturales que hemos aislado, así como la de sus análogos, con el fin de determinar las relaciones de Estructura-Reactividad (Estudios SAR) para poder incrementar de esta forma su actividad biológica y disminuir sus posibles efectos secundarios.
Ejemplos ilustrativos de esta línea fueron:
La síntesis total de los sideróforos (ver apartado Sideróforos de bacterias patógenas en peces): vanchrobactina aislada por nosotros de Vibrio anguillarum, piscibactina que nosotros hemos aislado por primera vez de la bacteria patógena en peces Photobacterium damselae subsp. piscicida y de un intermedio de su biosíntesis, prepisbactina. Los sideróforos acinetobactina y amonabactina de la bacteria patógena Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. De todos ellos se prepararon diversos análogos simplificados de ellos con el fin de desarrollar posibles aplicaciones.
La síntesis de diversos esteroides citotóxicos de origen natural: la intensa quimiomodulación desarrollada con la preparación de un gran número de análogos citotóxicos de los hidroximino esteroides que habíamos aislado de una esponja del género Cynachyrella; la síntesis de los citotóxicos paratioesteroides A-C del coral blando Paragorgia sp y de diversos análogos, como los primeros esteroides que poseían los grupos tioéster y acetoamida en su cadena lateral; y la preparación de nuevos análogos de las cefalostatinas y riterazinas, que constituyen uno de los compuestos antitumorales más potentes de los que se conocen en la actualidad, a partir del esteroide citotóxico 22-epi-
hipuristanol que hemos aislado de la gorgonia Isis hipuris. Además, hemos preparado una qumioteca de 63 compuestos análogos de withaferin A, una withanolida lactona esteroidal con esqueleto de ergosterol que posee una significativa actividad anitumoral y que se aisla de Withania somnífera y de otras plantas pertenecientes a la Familia de las Solanaceas. Su evaluación como agentes citotóxicos permitió deducir numerosas relaciones estrucutra-actividad de este tipo de esteroides.
También es destacable la síntesis total del alcaloide policlorado dysithiazolamida que hemos aislado de la esponja del género Dysidea, del compuesto nitrogenado N-acetil homoagmatina obtenido de la esponja Cliona celata y del terpeno nitrogenado la (-)-4-epiaxinyssamina, análogo de axinyssamina de la esponja Axynissa ambrosia, así como las aproximaciones sintéticas del alcaloide mycotiazol que fue aislado de la esponja Leiosella levis.
En algunos casos, logramos desarrollar nuevas metodologías sintéticas como fue el nuevo método de preparación de gamma-hidroxi-alfa-nitroolefinas mediante oxidación de alfa, beta-epoxicetoximas con IBX y la aplicación de la reacción de la metátesis en la síntesis de análogos de PN (mycothiazol y dímeros de los hidroximino esteroides).